下載APP
報料
關于
東方網 2024-03-29 16:00:01
“北冥有魚，其名為鯤……化而為鳥，其名為鵬?！?019年的一天，當中國科學院分子細胞科學卓越創(chuàng)新中心汪勝研究員，再次讀到莊子《逍遙游》中的這段話，頓時感覺“心有戚戚焉”。
那時，一直關注精神疾病的他，剛提出了一個大膽的科學設想——能否研發(fā)出會“變形”且同時作用于多種癥狀的精神疾病藥物？鯤鵬之變，為他想要做的研究，提供了一個形象化的解釋。
歷時5年的攻關，北京時間3月28日，國際學術期刊《細胞》在線發(fā)表了汪勝和上?？萍即髮WiHuman研究所程建軍研究員、中國科學院上海藥物所徐華強研究員合作的研究成果，他們在國際上首次提出了一種多靶點、多功效藥物的設計新方法，為針對復雜精神疾病的藥物開發(fā)開辟了一條新路徑。
【能否找到這樣的“萬能鑰匙”】
精神疾病的癥狀千差萬別，有躁狂，有抑郁，還有躁狂抑郁雙向情感障礙……一般而言，單一靶點的藥物只能緩解某一類癥狀。如果要緩解復雜精神疾病的多個癥狀，需要服用多種藥物。
然而，不同藥物在體內會互相干擾，帶來諸多不可控因素。
能否“合而為一”只吃一種藥？汪勝提出這一樸素的設想時，并不被看好。當時，在科學界幾乎沒有人做過類似的嘗試，而這個想法“聽上去就難以實現”。
能否找到這樣的“萬能鑰匙”？當它遇到不同的“鎖”，會自動變形，來適配“鎖”上的“鑰匙孔”。
這個找尋過程之所以難，因為既要懂靶點結構、化學合成，還涉及計算機篩選、生物驗證等。
更具挑戰(zhàn)的是，本次研究中，這把“鑰匙”既要激活一個受體，同時還要抑制一個受體。
【既可抑制躁狂與幻覺，又可改善認知】
研究團隊融合化學信息學、結構生物學、細胞功能學以及行為藥理學等多學科技術手段，再用計算機輔助篩選，成功開發(fā)出多靶點藥物分子設計所需的通用可變形骨架。
如同鯤潛海底、鵬翱天空，基于可變形骨架設計出的多靶點藥物分子可以像鯤鵬一樣，以不同的形態(tài)或姿勢結合不同的受體靶點，對受體活性進行調節(jié)，從而緩解精神疾病各癥狀。
此次研究以血清素1A受體和2A受體為藍本設計出了一個代表性多靶點分子，當其結合血清素2A受體時，“彎折向下”，抑制此類型受體活性，從而抑制精神病患的躁狂與幻覺癥狀。相反，當其結合血清素1A受體時，則“舒展向上”，并激活此類型受體，從而改善精神病患的認知。
這一研究提出了一種全新的多靶點、多功效的藥物設計理念，深化了人們對于復雜精神疾病治療的藥理認知，為未來開發(fā)更有效的多靶點藥物提供了重要的理論指導。
責編：寧靜
一審：寧靜
二審：姚茜瓊
三審：張德會
來源：東方網
我要問
湘公網安備 43010502000374號