南華大學(xué)鐵科學(xué)研究團(tuán)隊(duì)在靶向鐵死亡治療脂肪肝炎新機(jī)制和新藥物領(lǐng)域獲新突破

  新湖南客戶端   2024-08-14 15:13:03

8月13日，南華大學(xué)鐵科學(xué)研究團(tuán)隊(duì)的最新研究成果以南華大學(xué)為第一單位在國(guó)際著名學(xué)術(shù)期刊Cell Metabolism （影響因子27.7）發(fā)表。該研究一方面發(fā)現(xiàn)鐵過載引發(fā)鐵死亡是脂肪肝炎疾病進(jìn)展的關(guān)鍵性機(jī)制；另一方面針對(duì)此研究研發(fā)了一類新藥FOT1（FerroTerminator1，鐵死終結(jié)者），臨床前研究藥效優(yōu)良。

該研究通過分析代謝相關(guān)脂肪性肝炎（MASH，也稱為NASH）患者人群大隊(duì)列數(shù)據(jù)，結(jié)合多種小鼠MASH疾病模型功能篩選，發(fā)現(xiàn)新型鐵螯合劑FOT1能有效防治MASH疾?。贿M(jìn)一步深入研究闡明肝鐵蓄積通過c-Myc-Acsl4調(diào)控軸引發(fā)鐵死亡進(jìn)而加速M(fèi)ASH疾病進(jìn)展的致病機(jī)制。此外，研究者通過MASH患者人群隊(duì)列和多種小鼠疾病模型數(shù)據(jù)整合分析，發(fā)現(xiàn)血清鐵蛋白水平能夠作為評(píng)估FOT1治療MASH疾病藥效的可靠生物標(biāo)志物。

該研究明確肝鐵蓄積是代謝相關(guān)脂肪性肝?。∕AFLD）發(fā)生發(fā)展的重要致病機(jī)制；闡明肝鐵蓄積通過c-Myc-Acsl4通路觸發(fā)鐵死亡加速M(fèi)ASH疾病進(jìn)展的分子調(diào)控機(jī)制；發(fā)現(xiàn)鐵死終結(jié)者FOT1通過降低鐵蓄積和阻斷鐵死亡有效防治MASH發(fā)生發(fā)展；發(fā)現(xiàn)血清鐵蛋白可能是FOT1靶向治療MASH的生物標(biāo)志物?？傊?，該成果不僅闡明了肝鐵蓄積在MASH發(fā)生發(fā)展過程中的分子調(diào)控機(jī)制，而且為MASH防治提供了新靶點(diǎn)和具有臨床轉(zhuǎn)化潛力的藥物—FOT1。

論文部分作者合影

南華大學(xué)博士陶亮、浙江大學(xué)博士后楊鑫泉、浙江大學(xué)博士后葛朝東和南華大學(xué)碩士張鵬為論文共同第一作者。南華大學(xué)副校長(zhǎng)、衡陽醫(yī)學(xué)院院長(zhǎng)王福俤教授、浙江大學(xué)閔軍霞教授和溫州醫(yī)科大學(xué)鄭明華教授為共同通訊作者。浙江大學(xué)藥學(xué)院俞永平教授、陳文騰博士、浙江大學(xué)第一附屬醫(yī)院徐承富教授、南華大學(xué)碩士研究生何文健、李欣、浙江大學(xué)博士研究生徐興博、博士后余盈盈、博士研究生蘇韻星等參與部分實(shí)驗(yàn)。本課題得到國(guó)家自然科學(xué)基金以及湖南省自然科學(xué)基金的資助。

全文免費(fèi)下載鏈接: https://doi.org/10.1016/j.cmet.2024.07.013

（陶亮）

責(zé)編：張芷瑜

一審：張芷瑜

二審：張馬良

三審：熊佳斌

來源：新湖南客戶端

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