南華大學(xué)藥學(xué)院王震教授團隊彭雪博士最新研究揭示N-水楊酰色胺衍生物（NSTs）可能通過抑制STAT3的轉(zhuǎn)錄、表達和磷酸化發(fā)揮抗神經(jīng)炎癥作用，是極富NDDs治療潛力的神經(jīng)炎癥抑制劑。相關(guān)研究成果以“N?SalicyloylTryptamineDerivativesasPotentNeuroinflammationInhibitorsbyConstrainingMicrogliaActivationviaaSTAT3Pathway”（N -水楊酰色胺衍生物作為高效的神經(jīng)炎癥抑制劑通過STAT3途徑抑制小膠質(zhì)細胞激活）為題，在高水平SCI期刊ACS Chemical Neuroscience （《美國化學(xué)學(xué)會化學(xué)神經(jīng)科學(xué)》）上發(fā)表。

神經(jīng)炎癥是指中樞神經(jīng)系統(tǒng)中的炎癥反應(yīng)，通常由神經(jīng)元、小膠質(zhì)細胞、星形膠質(zhì)細胞和血管內(nèi)皮細胞等參與。根據(jù)炎癥持續(xù)時間和影響程度，神經(jīng)炎癥可分為急性神經(jīng)炎癥和慢性神經(jīng)炎癥。急性神經(jīng)炎癥是抵抗外界刺激的“利刃”，有助于抵抗感染和外傷，促進受損組織的修復(fù)和再生。然而，若急性炎癥反應(yīng)過于強烈或未能及時得到控制，演變成為慢性神經(jīng)炎癥時，就會成為對內(nèi)損傷的“鈍器”，造成慢性神經(jīng)元損傷和神經(jīng)功能障礙，最終引發(fā)阿爾茨海默病（AD）、帕金森?。≒D）、肌萎縮性脊髓側(cè)索硬化癥（ALS）和多發(fā)性硬化癥（MS）等神經(jīng)退行性疾病（NDDs）。

（團隊在抗神經(jīng)退行性疾病藥物研發(fā)領(lǐng)域代表性成果）

隨著對NDDs研究的不斷深入，科研界發(fā)現(xiàn)慢性神經(jīng)炎癥不僅是導(dǎo)致NDDs發(fā)生的“導(dǎo)火索”，更是推動其病程進展的“加速器”，因此慢性神經(jīng)炎癥是NDDs治療藥物研發(fā)的重要錨點，開發(fā)高效神經(jīng)炎癥抑制劑成為NDDs藥物研發(fā)的新方向。

2020年，王震教授團隊創(chuàng)造性地將具有抗炎活性的水楊酸色胺片段拼合，成功構(gòu)建了超150個NSTs小分子庫，已成功將其應(yīng)用于治療神經(jīng)退行性疾?。ˋD、PD及IS等），并從中成功發(fā)現(xiàn)3-5個具有開發(fā)前景的臨床候選化合物。

（NSTs的設(shè)計理念）

該研究發(fā)現(xiàn)NSTs通過抑制神經(jīng)炎癥調(diào)控氧化應(yīng)激水平、阻止程序性死亡（鐵死亡、凋亡和焦亡）及改善病理性蛋白質(zhì)聚集等；能高效透腦，在小鼠腦組織中藥物濃度達到0.97± 0.21 μg/g；具有良好的藥代動力學(xué)性質(zhì)和體內(nèi)安全性（LD50> 1000 mg/kg）；可改善AD和PD小鼠/大鼠學(xué)習(xí)記憶、探索和運動能力；減輕IS小鼠的腦梗死體積和神經(jīng)功能缺損，達到IS一線用藥丁苯肽療效。本次研究為開發(fā)靶向小膠質(zhì)細胞活化的高效抗神經(jīng)炎癥藥物提供了新的途徑。

該項研究成果中，田英教授、王震教授和彭雪博士為論文的共同通訊作者，南華大學(xué)碩士研究生趙雨婷和博士生彭艷為論文的共同第一作者，南華大學(xué)為通訊作者單位。（曾濤）

責(zé)編：張芷瑜

一審：張芷瑜

二審：張馬良

三審：熊佳斌

來源：新湖南客戶端