2024年的“諾獎時(shí)間”即將于北京時(shí)間10月7日開啟。因發(fā)現(xiàn)cGAS（環(huán)狀鳥苷酸-腺苷酸合酶），今年9月剛獲拉斯克獎基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)獎的華人科學(xué)家陳志堅(jiān)， 成為今年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎的熱門人選。

拉斯克獎被譽(yù)為“諾獎風(fēng)向標(biāo)”。我國科學(xué)家屠呦呦2011年因發(fā)現(xiàn)青蒿素獲拉斯克獎臨床醫(yī)學(xué)獎，4年后獲諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎；為mRNA疫苗作出突破性貢獻(xiàn)的卡塔林·卡里科和德魯·維斯曼2021年獲拉斯克獎臨床醫(yī)學(xué)獎，2年后獲諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎。

cGAS的發(fā)現(xiàn)，究竟有何科學(xué)意義？解放日報(bào)·上觀新聞記者專訪了曾在陳志堅(jiān)實(shí)驗(yàn)室做博士后研究的中國科學(xué)院分子細(xì)胞科學(xué)卓越創(chuàng)新中心研究員侯法建 。

【一個(gè)困擾科學(xué)界長達(dá)百年的問題】

一說起DNA（脫氧核糖核酸），人們可能首先想到這是一種遺傳物質(zhì)。其實(shí)，它還能有效地激活我們的免疫系統(tǒng)。早在上世紀(jì)初，外科醫(yī)生就使用DNA來增強(qiáng)患者對微生物的防御，以減少手術(shù)感染的危險(xiǎn)。但多年來，沒有人知道這一過程是如何發(fā)生的。

cGAS-STING信號通路是DNA感應(yīng)的重要過程，它在調(diào)控病原體感染、腫瘤免疫和自身免疫性疾病中具有關(guān)鍵作用。這條信號通路下游的幾個(gè)分子早于cGAS被發(fā)現(xiàn)，而STING蛋白本身不能識別DNA，因此一些科學(xué)家猜測，這條信號通路在STING的上游應(yīng)該還有一個(gè)“傳感器”。

“從2007年到2012年，我在陳老師實(shí)驗(yàn)室做博士后研究，可以說見證了他發(fā)現(xiàn)cGAS的大部分過程?！焙罘ńㄕf，該實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)得非常巧妙，建立了一個(gè)體外重組體系，使得在細(xì)胞內(nèi)發(fā)生的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)過程在試管中再現(xiàn)了。

2013年陳志堅(jiān)團(tuán)隊(duì)在國際上首次發(fā)現(xiàn)cGAS并將其命名，解開了DNA如何刺激免疫和炎癥反應(yīng)之謎，這也是一個(gè)困擾科學(xué)界長達(dá)百年的問題。就連陳志堅(jiān)也曾感嘆：“這個(gè)‘傳感器’竟然是一種酶，真是令人驚訝。”

很快，多個(gè)研究小組證實(shí)了這一發(fā)現(xiàn)。

信號是一把“雙刃劍”。當(dāng)病毒入侵，cGAS被正常激活，可以起到防御作用；但如果沒有外來入侵，cGAS被意外激活，就會對人體有害，可能導(dǎo)致自身免疫和炎癥性疾病。

對于這一研究，面向生命科學(xué)專業(yè)人士的美國《科學(xué)家》評價(jià)：這是填補(bǔ)先天免疫信號知識空白的關(guān)鍵部分，充分發(fā)掘這種分子在健康和疾病中的作用，為應(yīng)對感染、癌癥和自身免疫性疾病開辟了令人興奮的可能性。

據(jù)悉，盡管目前以cGAS為靶點(diǎn)的藥物尚未面世，但國內(nèi)外正在開展多項(xiàng)臨床試驗(yàn)。

2018年，因?yàn)閏GAS的研究，陳志堅(jiān)獲得被譽(yù)為“科學(xué)界奧斯卡”的科學(xué)突破獎。該獎的單項(xiàng)獎金高達(dá)300萬美元，為全世界科學(xué)獎項(xiàng)之最。

【在實(shí)驗(yàn)室待的時(shí)間甚至比學(xué)生都長】

獲頒“科學(xué)突破獎”時(shí)，陳志堅(jiān)在獲獎感言中說——我想對所有年輕人說：嘿，如果我能做到，你們也可以做到。

陳志堅(jiān)1966年出生于福建省安溪縣長坑鄉(xiāng)南斗村，家中排行老大。小時(shí)候，父母工作忙，他一邊讀書一邊照顧兩個(gè)弟弟。從上小學(xué)起，他每天幫母親挑水，直至去福建師范大學(xué)念書的前一天。

1991年陳志堅(jiān)獲得美國紐約州立大學(xué)博士學(xué)位，在索克研究所從事博士后研究后進(jìn)入工業(yè)界，為多發(fā)性骨髓瘤治療藥VELCADE等重要藥物的發(fā)現(xiàn)作出了貢獻(xiàn)。1997年進(jìn)入美國德克薩斯大學(xué)西南醫(yī)學(xué)中心工作，2005年任美國霍華德·休斯醫(yī)學(xué)研究所研究員，2014年當(dāng)選美國國家科學(xué)院院士。

“陳老師對于科研非常地專注，大部分時(shí)間都花在了工作上，他在實(shí)驗(yàn)室待的時(shí)間甚至比學(xué)生都長?！边@給侯法建留下了深刻印象，陳志堅(jiān)一直深耕免疫、信號轉(zhuǎn)導(dǎo)等領(lǐng)域，他從不盲目追熱點(diǎn)，只做他認(rèn)為重要的科學(xué)問題，更不在意論文發(fā)表在什么雜志。每次開組會時(shí)，他都非常認(rèn)真地和大家討論新得到的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)。

前排右一為陳志堅(jiān)，前排左一為侯法建。受訪者提供

“陳老師和學(xué)生說話從來都是語調(diào)平緩，但這并不意味著他會降低科學(xué)的要求。相反，他對待科學(xué)問題非常嚴(yán)謹(jǐn)，他寫的文章邏輯性也非常強(qiáng)。”侯法建說。

題圖來源：新華社

責(zé)編：肖秀芬

一審：張笑

二審：陳永剛

三審：文鳳雛

來源：上觀新聞