慢性移植物抗宿主病(cGVHD)是異基因造血干細(xì)胞移植后常見且嚴(yán)重的并發(fā)癥，發(fā)生率最高可達(dá)70%，也是異基因造血干細(xì)胞移植2年以上晚期非復(fù)發(fā)性死亡的首要原因，且常累及多個關(guān)鍵器官，如肺、眼、口腔、關(guān)節(jié)和皮膚，嚴(yán)重影響患者的長期生存質(zhì)量并帶來顯著的生活負(fù)擔(dān)。

隨著我國異基因造血干細(xì)胞移植技術(shù)的不斷成熟，移植后長期生存的患者數(shù)量迅速增加，患者對生活質(zhì)量的要求也日益提高。然而，cGVHD患者依然面臨早期癥狀隱匿、篩查診斷不及時以及纖維化問題突出、難以逆轉(zhuǎn)的挑戰(zhàn)。為幫助患者實現(xiàn)更高質(zhì)量的長期生存，《慢性移植物抗宿主病(cGVHD)診斷與治療中國專家共識(2024年版)》(《共識》)發(fā)布，旨在為規(guī)范cGVHD的診斷治療和臨床實踐提供指導(dǎo)，其中cGVHD早篩早診及ROCK2抑制劑作為新增二線療法成為更新亮點(diǎn)。

陸軍軍醫(yī)大學(xué)第二附屬醫(yī)院(新橋醫(yī)院)張曦教授表示，近年來，隨著新型靶向藥物等創(chuàng)新療法的涌現(xiàn)，以及臨床研究的持續(xù)深入，cGVHD在診斷、預(yù)防和治療等方面取得了顯著進(jìn)展?！盎诮陙淼难芯客黄坪筒粩喾e累的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)，本次《共識》對診斷、預(yù)防、治療、預(yù)后評估及生活質(zhì)量評估等多個關(guān)鍵診療環(huán)節(jié)進(jìn)行了更新。通過這些更新，旨在推動學(xué)科的進(jìn)一步發(fā)展，規(guī)范臨床實踐，促進(jìn)跨學(xué)科協(xié)作，同時為相關(guān)政策制定和臨床決策提供科學(xué)依據(jù)?！?/p>

ROCK2抑制劑為二線治療提供新選擇，助力實現(xiàn)免疫穩(wěn)態(tài)并逆轉(zhuǎn)纖維化

據(jù)《共識》指出，cGVHD主要病理生理過程為免疫炎癥反應(yīng)，常見和特征性的病理改變是纖維化。cGVHD的發(fā)生可分為3個階段：第一階段為早期炎癥，第二階段為炎癥引發(fā)的免疫失調(diào)，最終促進(jìn)第三階段組織纖維化。cGVHD的三個階段通常是連續(xù)性事件，處于第一階段的患者也可同時存在第二和第三階段的狀態(tài)。

值得關(guān)注的是，纖維化是cGVHD的典型病理生理特征，也是臨床治療中的長期難題。已形成的纖維化通常難以通過單純的炎癥干預(yù)手段加以改善，并對患者的生活質(zhì)量造成嚴(yán)重影響。尤其是當(dāng)纖維化累及關(guān)節(jié)或大面積皮膚時，可能導(dǎo)致慢性殘疾；如果影響到眼睛或肺部等重要器官，還會引發(fā)嚴(yán)重的并發(fā)癥，甚至威脅患者的生命。

碩碩(化名)是一位長期受cGVHD皮膚排異折磨的患者，盡管嘗試了多種治療方案，依然難以控制其嚴(yán)重的排異反應(yīng)。他全身布滿大面積皮疹、紅腫、脫皮和潰瘍，雙腳皮膚已經(jīng)完全變硬，疼痛讓他無法正常行走，甚至關(guān)節(jié)因皮膚硬化逐漸變得彎曲，無法伸直，最終只能依靠輪椅行動。這一系列癥狀給他的生活帶來了毀滅性的打擊，盡管多次嘗試不同療法，病情仍無顯著改善，生活一度陷入絕望。

張曦教授表示，目前超過70%的cGVHD患者在接受一線標(biāo)準(zhǔn)治療方案后仍需二線或更高級別的治療，原則上，二線治療藥物可以互換，具體藥物的選擇可以根據(jù)患者的個體化情況和受累器官的特點(diǎn)進(jìn)行調(diào)整。隨著ROCK2靶點(diǎn)及相關(guān)抑制劑的發(fā)現(xiàn)，尤其是在實現(xiàn)免疫穩(wěn)態(tài)和逆轉(zhuǎn)纖維化方面的顯著療效，cGVHD的治療已進(jìn)入從免疫抑制轉(zhuǎn)向免疫穩(wěn)態(tài)的新階段?！斑@不僅符合cGVHD治療的整體臨床目標(biāo)，也為激素難治性cGVHD患者及不同器官受累的患者提供了更多的治療選擇和希望，尤其對有嚴(yán)重纖維化表現(xiàn)的患者能夠帶來顯著的臨床獲益。這也是本次《共識》更新的核心亮點(diǎn)之一?！?/p>

此外，對皮膚、關(guān)節(jié)、肺等不同cGVHD靶器官進(jìn)行康復(fù)治療，能夠有效改善患者的活動受限和運(yùn)動耐受性，并預(yù)防治療過程中的并發(fā)癥，如糖皮質(zhì)激素引起的骨密度降低、股骨頭壞死和肌肉萎縮等問題。本次新版《共識》新增了康復(fù)治療部分，明確肯定了康復(fù)治療在緩解患者癥狀、提升生活質(zhì)量方面的重要作用。

及早關(guān)注、干預(yù)cGVHD，避免核心器官纖維化

由于cGVHD的早期癥狀較為隱匿，往往容易被忽視，超過50%的患者在確診時已達(dá)到中至重度。方青(化名)便是其中一例，他在本地醫(yī)院因多次誤診，再加上對cGVHD缺乏正確的認(rèn)知，誤以為移植后出現(xiàn)的喘息只是小問題，導(dǎo)致病情不斷惡化，陷入了“無論怎么治療都無法緩解”的惡性循環(huán)。直到他輾轉(zhuǎn)到省市醫(yī)院，才得到了明確診斷和規(guī)范治療，但此時病情已經(jīng)嚴(yán)重到需要依靠氧氣包維持正常呼吸，一度曾讓他感到絕望。

張曦教授指出，目前，cGVHD的診斷主要依賴于臨床表現(xiàn)，早期階段可能會出現(xiàn)非典型癥狀，容易導(dǎo)致漏診或誤診。新版共識中增加了cGVHD受累系統(tǒng)的非典型癥狀內(nèi)容，強(qiáng)調(diào)一旦患者出現(xiàn)晨僵、皮膚感覺異常、肌肉酸痛、不明原因的低熱、乏力、活動后喘息、不明原因的消瘦、眼澀、口干、味覺異常、肝腎功能異常，或感覺與運(yùn)動輕度障礙等癥狀時，應(yīng)高度重視，積極開展診斷篩查，并在隨訪過程中提前預(yù)警，以便盡早干預(yù)。

此外，本次《共識》高度重視患者生活質(zhì)量的評估。由于cGVHD累及多個器官、纖維化的表現(xiàn)以及長期免疫抑制治療，患者的功能和生活質(zhì)量顯著下降。新版共識新增了生活質(zhì)量評估部分，強(qiáng)調(diào)了移植后患者對提升生活質(zhì)量的迫切需求，并將患者報告結(jié)局納入評估指標(biāo)的重要性。同時，《共識》還指出，未來工作應(yīng)重點(diǎn)結(jié)合已知的風(fēng)險因素和生物標(biāo)志物，以幫助識別高風(fēng)險cGVHD患者，及時進(jìn)行早期干預(yù)。

張曦教授指出，新版《共識》的發(fā)布，不僅是對近年來我國乃至全球cGVHD領(lǐng)域前沿治療理念和方法的權(quán)威總結(jié)，更為臨床醫(yī)生，特別是基層醫(yī)生，提供了實用的指導(dǎo)手冊?！捌诖摗豆沧R》在未來能夠持續(xù)有效地落實與優(yōu)化，推動我國cGVHD管理邁向新階段，最終提高患者的生活質(zhì)量，幫助他們早日回歸正常生活、融入社會?！?/p>

責(zé)編：李傳新

一審：李傳新

二審：楊丹

三審：楊又華

來源：央廣網(wǎng)