南華大學(xué)鐘警、祖旭宇教授團(tuán)隊(duì)揭示癌癥背后的新分子機(jī)制

  新湖南客戶端   2024-10-22 15:01:41

近日，南華大學(xué)鐘警/祖旭宇教授研究團(tuán)隊(duì)在期刊Cell Death & Disease 上發(fā)表研究論文。本研究中，研究結(jié)果表明，m6A水平在乳頭狀甲狀腺癌(PTC)和間變性甲狀腺癌(ATC)樣本中顯著升高，這可能是由去甲基化酶脂肪質(zhì)量和肥胖相關(guān)基因(FTO)下調(diào)誘導(dǎo)的。

此外，在體內(nèi)和體外，F(xiàn)TO通過上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化(epithelial-to-mesenchymal transition, EMT)途徑抑制PTC和ATC的侵襲和轉(zhuǎn)移。機(jī)制上，m6A-mRNA表轉(zhuǎn)錄組芯片顯示，Cadherin 12 (CDH12)是FTO以m6a依賴性方式介導(dǎo)的關(guān)鍵靶基因。在體內(nèi)和體外，CDH12通過EMT途徑促進(jìn)甲狀腺癌的侵襲和轉(zhuǎn)移。研究人員發(fā)現(xiàn)胰島素樣生長因子IGF2BP2是一個重要的m6A讀取蛋白，調(diào)節(jié)CDH12 mRNA的穩(wěn)定性，介導(dǎo)EMT的進(jìn)展，從而促進(jìn)PTC和ATC的侵襲和轉(zhuǎn)移。因此，F(xiàn)TO、IGF2BP2和CDH12可能是侵襲或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的PTC和ATC的有效治療靶點(diǎn)。

甲狀腺癌(TC)是世界范圍內(nèi)最常見的內(nèi)分泌惡性腫瘤，其中甲狀腺乳頭狀癌(PTC)是最常見的亞型，約占所有甲狀腺癌病例的90%，間變性甲狀腺癌(ATC)是最致命的亞型，進(jìn)展迅速，預(yù)后差。雖然建議手術(shù)切除聯(lián)合放射性碘治療和促甲狀腺激素抑制治療PTC，但一些晚期、侵襲性和轉(zhuǎn)移性PTC對這些治療無效，死亡率高。此外，由于ATC具有較高的侵襲轉(zhuǎn)移能力，目前尚無有效的治療方法。因此，闡明PTC和ATC侵襲轉(zhuǎn)移的分子機(jī)制，尋找潛在的治療策略具有重要意義。

目前的研究表明，低水平的FTO通過IGF2BP2介導(dǎo)的m6A修飾，在表觀遺傳上促進(jìn)CDH12的表達(dá)，CDH12通過EMT途徑促進(jìn)PTC和ATC的侵襲和轉(zhuǎn)移。因此，本研究結(jié)果揭示了m6A修飾調(diào)控PTC和ATC進(jìn)展的新分子機(jī)制，為開發(fā)有效的TC治療策略提供了有價(jià)值的見解。（孫執(zhí)豪）

責(zé)編：張芷瑜

一審：張芷瑜

二審：張馬良

三審：熊佳斌

來源：新湖南客戶端

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