南華大學(xué)黃俊團(tuán)隊首次實現(xiàn)天然產(chǎn)物L(fēng)ugdunomycin全合成

  新湖南客戶端   2025-03-19 15:37:34

近日，南華大學(xué)化學(xué)化工學(xué)院黃俊教授團(tuán)隊在化學(xué)領(lǐng)域頂級期刊Angew. Chem. Int. Ed.（影響因子16.1，中國科學(xué)院一區(qū)）發(fā)表了題為"Total Synthesis of Lugdunomycin via Sequential Photoinduced Spiroketalization and Isobenzofuran Diels-Alder Reactions"的研究論文。

Lugdunomycin分子是一種對革蘭氏陽性菌Bacillus subtilis168具有選擇性抗菌活性的天然產(chǎn)物，具有獨特的[6-6-5-6-6-5-5]七環(huán)骨架和苯并氮雜[4,3,3]螺槳烷結(jié)構(gòu)，并且含有三個連續(xù)的季碳中心，這使得其全合成極具挑戰(zhàn)性。該研究創(chuàng)新性包括：（1）發(fā)展光照誘導(dǎo)1,5-HAT/酮-烯醇異構(gòu)化/螺縮酮化新方法，解決天然產(chǎn)物actinaphthoran B至elmonin的高效轉(zhuǎn)化。機(jī)理實驗驗證表明，酮-烯醇異構(gòu)化過程中的1,7-H shift過程既可以通過分子內(nèi)酚羥基，也可以通過分子間水中的質(zhì)子。（2）發(fā)展光照誘導(dǎo)C-O鍵均裂/系間竄越/1,7-質(zhì)子轉(zhuǎn)移-芳構(gòu)化/異苯并呋喃Diels-Alder反應(yīng)新策略，解決天然產(chǎn)物lugdunomycin連續(xù)3個季碳立體中心和苯并[4,3,3]螺槳烷的構(gòu)建。該研究工作通過13步轉(zhuǎn)化，完成了lugdunomycin的全合成研究。

天然產(chǎn)物長期以來一直是藥物發(fā)現(xiàn)的重要來源。具有復(fù)雜空間結(jié)構(gòu)、生物活性顯著的分子，尤其是人們關(guān)注的熱點。天然產(chǎn)物分子結(jié)構(gòu)中連續(xù)季碳立體中心（CQS）的存在顯著增加了分子的復(fù)雜性和多樣性，而特殊的空間結(jié)構(gòu)往往會表現(xiàn)特別的生物活性。然而，連續(xù)季碳立體中心的構(gòu)建，尤其是當(dāng)存在于多元并環(huán)和橋環(huán)復(fù)雜結(jié)構(gòu)中時，是天然產(chǎn)物全合成中最具挑戰(zhàn)性的難題之一。該策略展示了光誘導(dǎo)Diels-Alder反應(yīng)構(gòu)建多個連續(xù)季碳立體中心的優(yōu)勢，為其他復(fù)雜天然產(chǎn)物，特別是對于含有多個連續(xù)季碳立體中心的分子的合成提供了新的思路，展示了其在相關(guān)天然產(chǎn)物全合成中的廣泛應(yīng)用前景。

南華大學(xué)黃俊教授為本文的獨立通訊作者。（黃?。?/p>

責(zé)編：張芷瑜

一審：張芷瑜

二審：張馬良

三審：周韜

來源：新湖南客戶端

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